4c. Genes Supresores

Los genes supresores de controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce una mutación en estos genes, sus proteínas no se expresan o dan lugar a proteínas no funcionales, favoreciendo la aparición del proceso de carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular. Para que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica, necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su capacidad funcional. Como consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulación, produciéndose una proliferación descontrolada que puede conducir a la formación de tumores. Es decir, la alteración se manifiesta con carácter recesivo. También puede ser heredada esta alteración en la línea germinal, lo que explicaría el carácter hereditario de determinados tumores, cuya frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso, uno de los alelos ya se hereda alterado, por lo que sólo se necesita una mutación en el otro alelo, para que se manifieste la enfermedad (sensibilidad familiar).

La ausencia completa de genes supresores de tumores normales puede llevar al desarrollo de una neoplasia, pero la presencia de una sola copia (alelo) del gen normal puede evitarlo, de ahí que también se hable de oncogenes recesivos.

Se conocen en este momento una docena de GS cuyas funciones biológicas normales incluyen:

·         Enzimas de la maquinaria de reparación del ADN

·         Moléculas de transducción de señales de proliferación o muerte

·         Factores de Transcripción

·         Proteínas que participan en el control del progreso del ciclo celular

·         Proteínas que participan en la regulación de la Apoptosis 

GEN SUPRESOR DE TUMOR	FUNCION BIOLÓGICA
RB1, p53, WT1, BRCA1 y BRCA2	Factores de transcripción
RET	Receptor de tirosinquinasa
NF1	GTPasa
NF2	Control de dinámica del citoesqueleto
ECC o DCC	Adherencia celular
PAC y VHL	¿?

Tipos de genes supresores y los tumores que se asocian:

GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOS
Gen supresor	Síndrome	Tumores asociados
Rb1	Retinoblastoma	Retinoblastoma, osteosarcoma
p53	Li-Fraumeni	Sarcoma, cáncer de mama, gliomas
APC	Poliposis adenomatosa familiar	Adenoma y adenocarcinoma de colon
WT-1	Tumor de Wilms	Nefroblastoma
NF-1	Neurofibromatosis 1	Neurofibromas, sarcomas, gliomas
NF-2	Neurofibromatosis 2	Schwannomas, meningiomas
VHL	von Hippel-Lindau	Cáncer renal, feocromocitoma, hemangioblastoma
BRCA-1	Cáncer mamario	Cáncer de mama
BRCA-2	familiar
TSC-2	Esclerosis tuberosa	Angiomiolipoma, gliomas, rabdomioma
p16	Melanoma familiar Cáncer pancreático	Melanoma, cáncer de páncreas

En resumen: La transformación de una célula normal en neoplásica es un proceso complejo y multifactorial que progresa en varias etapas y que lleva a la aparición de un clon de células que escapa al control normal de la proliferación. Este control estaría dado en parte por un equilibrio entre la actividad de los oncogenes y de los genes supresores. En varias neoplasias humanas se ha demostrado que puede haber activación de oncogenes y mutaciones de genes supresores. Por lo tanto, el fenómeno neoplásico se entendería básicamente como un trastorno del control genético de la proliferación celular